PROGRAMA DE PREVENCIóN Y TRATAMIENTO DE LA RETINOPATíA DIABéTICA

La diabetes es una enfermedad crónica, cuya incidencia ha aumentado considerablemente en los últimos años. Su complicación ocular, la retinopatía diabética, es la causa más importante de pérdida de la visión en la edad laboralmente activa. Una adecuada colaboración con el Servicio de Diabetes del Hospital Austral ha permitido desarrollar un fructífero trabajo interdisciplinario dando lugar a la creación de la Unidad de Atención Integral al Diabético (UNAIDI) en el Hospital Universitario Austral. Este marco interdisciplinario crea óptimas condiciones para la realización de trabajos de investigación clínica.

En investigación traslacional el grupo ha desarrollado un modelo animal de diabetes tipo 2 con dieta rica en grasa, con el objetivo de imitar las condiciones que se encuentran en pacientes diabéticos tipo 2 con sobrepeso u obesidad.

Con el fin de identificar una molécula que sirva para el tratamiento de la retinopatía diabética en sus estadios iniciales se están realizando estudios sobre el efecto de la alfa-1-antitripsina, molécula con propiedades anti-inflamatorias. Resultados preliminares son prometedores.

PROGRAMA DE ESTUDIO DE LA INFLAMACIóN Y ANGIOGeNESIS OCULAR

Se ha realizado una investigación sobre una proteína de fusión con propiedades anti-inflamatorias y antiangiogenicas, en colaboración con el laboratorio del Dr. Eduardo Chuluyan (UBA-CONICET). Resultados publicados muestran el efecto inhibitorio de la inflamación y neovascularizacion corneal. Se continúa estudiando los mecanismos moleculares involucrados en el efecto de esta proteína.

Además, se ha desarrollado un nuevo compuesto farmacéutico llamado Suramab (bevacizumab + suramina) con efecto antiangiogenico que ya ha sido probado con éxito en la cornea de varios modelos animales. El compuesto ha obtenido la patente de invención en USA y Europa.

PROGRAMA DE TRASPLANTE DE CELULAS MADRE DE LIMBO CORNEAL

Diversas patologías de la córnea son causadas por insuficiencia de células madre del limbo corneal, con la consiguiente invasión de vasos sanguíneos al parénquima corneal y consecuente pérdida de su transparencia. Desde hace 8 años, en colaboración con el Departamento de Bioingeniería de Tejidos de Laboratorios Craveri, se ha desarrollado la técnica de trasplante autologo y homólogo de células epiteliales de limbo corneal. Un protocolo clínico de trasplante autólogo ha sido aprobado por el INCUCAI en 2017. Se espera comenzar la investigación en pacientes a comienzos del 2018. Más adelante, si los resultados son satisfactorios, se intentará utilizar la técnica de trasplante homólogo. El nuevo tratamiento permite ofrecer una solución a alteraciones de la cornea asociadas a neovascularización, en las cuales el trasplante convencional de córnea no es una alternativa adecuada porque sobreviene el rechazo inmunológico.

PROGRAMA ARTICULADO DE DOCTORADO Y RESIDENCIA EN OFTALMOLOGÍA

• La alfa-1-antitripsina en la prevención y tratamiento de la retinopatía diabética.
• Rol del suramab en el tratamiento de la angiogénesis retinal. Estudio comparativo con el aflibercept (Eylea), ranibizumab (Lucentis) y bevacizumab (Avastin).
• Utilización de la Proteína de fusión (SLPI + cementoin) en la inflamación de la superficie ocular.
• Trasplante autólogo y hómologo de células epiteliales de limbo corneal.

Últimos años

• Lopez ES, Ortiz G, Potilinski MC, Croxatto JO, Gallo JE. Corneal Neovascularization: a combined approach of bevacizumab and suramin showed increased antiangiogenic effect through downregulation of bFGF and P2X2. Cur Eye Res 2017. In Press.
• Quinteros, D; Lopez, E; Silva Couto, J; Malleto, B; Allemandi, D; Palma, S; Gallo JE. Evaluation of the performance of an ophthalmic thermosensitive hydrogel containing combination of Suramin and Bevacizumab. Curr Pharm Des 2016; DOI:10.2174/1381612822666160811160832
• Salica JP, Guerrieri D, Maffia P, Croxatto JO, Chuluyan HE, Gallo JE. Transglutaminase binding fusion protein linked to SLPI reduced corneal inflammation and neovascularization. BMC Ophthalmol 2015;15:12. DOI: 10.1186/1471-2415-15-12
• Ortiz G, Salica JP, Chuluyan EH, Gallo JE. Diabetic retinopathy: could the alpha-1 antitrypsin be a therapeutic option? Biol Res. 2014 Nov 18;47:58 DOI: 10.1186/0717-6287-47-58
• Mancini, J; Ortiz, G; Croxatto, JO; Gallo, JE. Retinal upregulation of inflammatory and proangiogenic markers in a model of neonatal diabetic rats fed on a high-fat-diet. BMC Ophthalmology 2013 vol.13 n°1. p14 – 14. DOI: 10.1186/1471-2415-13-14
• Lopez ES, Rizzo MM, Croxatto JO, Mazzolini G, Gallo JE. Suramab, a novel antiangiogenic agent, reduces tumor growth and corneal neovascularization. Cancer Chemother Pharmacol. 2011; 67(3):723-8. DOI: 10.1007/s00280-010-1457-z
• Luengo Gimeno F, Lavigne V, Gatto S, Croxatto JO, Correa L, Gallo JE. One-year follow-up of epithelial corneal cell sheet allografts mounted on platelet poor plasma in rabbits. Mol Vis. 2009 Dec 15;15:2771-9. PMC2793895
• Gallo, JE; Olivieri, C; J. Oscar Croxatto. Combined Residency and Doctoral Programme in Ophthalmology. A tool for the education of clinical scientists. Clin Exp Ophthalmol 2009;37(4) 420 – 422. DOI: 10.1111/j.1442-9071.2009.02054.x
• Luengo Gimeno F, Gatto SC, Croxatto JO, Ferro JI, Gallo JE. In vivo lamellar keratoplasty using platelet-rich plasma as a bioadhesive. Eye (Lond) 2010; 24(2):368-75. DOI: 10.1038/eye.2009.49
• Sarman S, Mancini J, van der Ploeg I, Croxatto JO, Kvanta A, Gallo JE. Involvement of purinergic P2 receptors in experimental retinal neovascularization. Curr Eye Res 2008;33(3):285-91. DOI: 10.1080/02713680701885470
• Luengo Gimeno F, Lavigne V, Gatto S, Croxatto JO, Correa L, Gallo JE. Advances in corneal stem cells transplantation in rabbits with severe ocular alkali burns. J Cataract Refract Surg 2007;33(11):1953 – 1960. DOI: 10.1016/j.jcrs.2007.07.020

Integrantes

PICTO Austral 2016-0105 (Rol: Investigador Responsable – IR)

Fuente: Agencia Nacional de Promoción Científica y Tecnológica, Argentina Período de financiamiento: 9/2017 – 9/2019 Monto total: ARG $ 300,000

PICTO Austral 2008-0114 (Rol: Investigador Responsable – IR)

Fuente: Agencia Nacional de Promoción Científica y Tecnológica, Argentina Período de financiamiento: 10/2009 – 10/2012 Monto total: ARG $ 150,000 (en colaboración con Juan Oscar Croxatto)

PROPIEDAD INTELECTUAL (Patentes obtenidas)

Synergic pharmaceutical composition, useful for inhibiting corneal and retinal neovascularization (angiogenesis), and in other organs, in a human being or animal; EP 2186529 (Marzo 2012), US 9,023,350 (Mayo 2015).

2016 | Premio Investigador en Salud, Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET), Argentina Monto total: ARG $ 300,000

2015 | ARVO Silver Fellow, Association for Research in Vision and Ophthalmology (USA) Monto total: ARG $ 300,000

2007 | Premio al Mejor Trabajo Científico. XVIII Congreso Argentino de Oftalmología. Trasplante de células madre de epitelio corneal, por F Luengo Gimeno, V Lavigne, S Gatto, O Croxatto, L Correa, JE Gallo. Monto total: ARG $ 300,000

2007 | General Research Grant Request Award, Panamerican Association of Ophthalmology. Monto total: ARG $ 300,000

2006 | Premio Sociedad Argentina de Oftalmologia «Implante de epitelio corneal organotípico en el tratamiento del déficit de Stem Cells Limbares», por Luengo Gimeno F, Lavigne V, Gatto S, Ferro JI, Croxatto O, Gallo JE. Monto total: ARG $ 300,000

2002 | Premio Poen. «El óxido nítrico en el desprendimiento de retina y la proliferación vitreoretinal». Canto Soler V, Gallo JE, Dodds R, Suburo A. Sociedad Argentina de Oftalmología y Laboratorios Poen

• Dirección: Av. Juan D. Peron 1500 – Pilar, Buenos Aires, Argentina.
• Teléfonos: 0230 4482946
• Mail: jgallo06@gmail.com – jgallo@cas.austral.edu.ar